LPG 患者血浆脂蛋白成分有其特征性, 绝大多数患者极低密度脂蛋白(VLDL)及中间密度脂蛋白中的胆固醇含量增加, 类似Ⅲ 型高脂血症。此外所有患者血浆Apo E 为正常人的2 倍以上(即使无高脂血症时Apo E 也明显增高，是LPG最具特征的实验室检查)。因此认为LPG 与载脂蛋白E（APOE） 异常有关。 Apo E 是由299个氨基酸组成的糖蛋白, 分子量为34 000，在脂质和脂蛋白代谢中扮演关键作用，编码基因位于染色体19q13.2，有三个等位基因ε2 ,ε3 , ε4编码三个异构体：Apo E2 、Apo E3 、Apo E4，每2 个Apo E 异构体相互结合形成Apo E 复合体，形成的表型包括:3 种纯合子(Apo E2/2 , E3/3 ,E4/4), 3 种杂合子(Apo E2/3 , E3/4 ,E2/4)。当APOE基因有错配修复或缺失，异构体不是原来基因的编码产物，导致Apo E 与肝脏中的LDL 及乳糜微粒上的受体结合的亲和性明显降低, 最终导致高脂血症，这些含有畸变Apo E 变异体的脂蛋白易于聚集，随着血流在肾小球内浓缩,在肾小球、系膜区及毛细血管壁的聚集和沉积,这是脂蛋白肾病发生的病理机制。

患者有轻～ 重度蛋白尿, 有时伴肾病综合征，患者可有极低密度脂蛋白(VLDL)及中间密度脂蛋白升高，但罕见脂质沉积症的一些系统性表现如弓状角膜、黄色瘤等，血浆Apo E常 为正常人的2 倍以上。

光镜：毛细血管襻内脂蛋白栓塞使肾小球体积明显增大，毛细血管襻高度扩张，襻内充满淡染的无定形网状物质，有人提出这些物质首先沉积于系膜区和内皮下，当大量聚集时崩解入毛细血管襻腔，这种在血流冲击下形成指纹状外观，脂蛋白栓子PAS及PASM染色弱阳性或阴性，典型的有分层改变，冷冻切片对油红O或苏丹Ⅲ染色阳性。系膜区可出现系膜溶解，在某些区域出现系膜细胞和基质增生，出现轻重不等的插入现象，导致基底膜增厚，双轨征形成，肾小管可出现萎缩，间质纤维化和不同程度炎症细胞浸润，小管-间质的病变常与肾小球硬化成比例，血管常无特殊病变。

免疫荧光：免疫球蛋白及补体染色常阴性或有非特异性弱阳性，脂蛋白栓子ApoB和ApoE常强阳性。

透射电镜：肾小球毛细血管袢内不同数量, 不同大小的“栓子” , “栓子”中含许多颗粒和大小不一的空泡。

HE染色肾小球体积明显增大，毛细血管腔扩大，管腔内充满淡染栓子

HE染色部分栓子有分层状，似指纹状外观

PAS染色可见脂蛋白栓子弱阳性，局部区域可见系膜细胞和基质增生，基底膜增厚

PASM染色脂蛋白栓子阴性，可见基底膜增厚，双轨征形成

Masson染色，脂蛋白栓子淡蓝色，可见分层结构

冷冻切片苏丹Ⅲ染色可见脂蛋白栓子阳性

免疫荧光ApoB阳性

免疫荧光ApoE阳性

电镜下肾小球毛细血管襻内可见大小不一的空泡

典型的脂蛋白肾病具有非常特征性病理特点，诊断并不困难, 不典型病例或初发病例需与膜增生性肾炎相鉴别, 主要是观察毛细血管袢腔内是否有淡染的絮状物堆积, 有无免疫球蛋白及补体沉积。脂蛋白肾病还需与顶端型或细胞型局灶节段性肾小球硬化相鉴别，FSGS可见肾小球体积增大，毛细血管襻内有局灶泡沫样细胞，但毛细血管袢膨胀却不明显, 也无“脂蛋白栓子”。疑似脂蛋白肾病时可以行冰冻切片的“油红O”及苏丹Ⅲ染色，免疫组化apoB 、apoE 染色以明确诊断。

LPG患者蛋白尿可能有自发缓解，但至少有一半患者会缓慢进展到ESRD，人们已经试用多种疗法(如应用激素、免疫抑制剂和抗凝等)治疗LPG 患者, 但均无效。一些患者通过降脂治疗有一定好转，但一些研究认为这种治疗虽能改善高脂血症, 但并不降低蛋白尿亦无保护肾功能的作用。一些新的疗法(如血浆置换和特异性吸附LDL)也存在争议。肾移植后常复发。

南方医科大学耿舰 授权病理联盟发布